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健康的肥胖-血管可以让你变胖,但仍然健康

健康的肥胖始于代谢紊乱的出现:血管-脂肪的相互作用使选择性脂肪储存以一种更健康的方式进行。

肥胖能定义健康吗?这是一个有很多争议的问题。尽管如此,肥胖通常被分为代谢健康型肥胖(MHO)和不健康型肥胖。随着年龄的增长,随着年龄的增长,我们的腰部比臀部和腿部更容易长出多余的脂肪,变得像苹果形的。比“;pear-shaped”也更容易患代谢综合症由于脂肪聚集在腹部器官周围,而不是身体大部分脂肪通常位于皮下,这些内脏脂肪会直接释放脂肪酸和炎症物质到肝脏,导致毒性和胰岛素抵抗。同时,MHO患者具有良好的健康参数,包括高胰岛素敏感性,无高血压症状,炎症较少,免疫系统更健康。

不可否认,身体脂肪的位置对健康至关重要,但我们很少知道是什么机制决定了我们是梨型还是苹果型。在韩国基础科学研究所(IBS)血管研究中心的KOH Gou Young博士的领导下,科学家们报道了Angiopoietin-2 (Angpt2) —一种由脂肪组织分泌的激素,以前被认为是一种参与胚胎血管发育的蛋白质编码肽。它是抑制大腹便便堆积的关键因素,通过使脂肪酸在血管中的正常循环中运输,从而防止胰岛素抵抗。他们的发现发表在《自然通讯》杂志(Nature Communications, 2020年6月12日)的网络版上。

以往的方法通过药物干预阻断Angpt2在整个循环系统中的表达,以抑制导致代谢紊乱的脂肪堆积。虽然血管内皮细胞是脂肪进入组织的解剖和代谢把关者,但脂肪组织中多余脂肪的移位堆积是代谢综合征的病因还是指标,这一点仍然不确定。我们特别关注在皮肤下特定脂肪组织中穿梭的脂肪酸。研究发现,Angpt2在脂肪堆积到适当位置的过程中起着关键作用,而这些位置本该控制腰围。这项研究的第一作者裴浩说。

注意到皮下的血管是某些脂肪酸运输蛋白质的地方,研究人员比较了来自MHO和代谢不健康的肥胖个体的样本。Angpt2是唯一一种通过调节体脂分布来维持代谢健康的潜在候选药物。通过各种组织特异性敲除小鼠模型和原代培养细胞的机制研究,他们发现脂肪细胞产生的Angpt2与其受体整合素和- 5和- 1相互作用,驱动脂肪酸转运体,确保循环脂肪的正态分布。有趣的是,Angpt2-integrin 5 - 1信号传导只用了几分钟。这种近乎即时的处理是有意义的,因为这种生物机制应该能够应对餐后血液中脂肪含量的激增。Bae解释道。

这一过程的抑制引发脂肪在其他脂肪仓库和腹部器官的堆积,导致全身葡萄糖耐受不良,这让人想起代谢不健康的肥胖患者的模式。

Angpt2治疗能否成为一种使脂肪分布正常化和治疗肥胖引起的代谢紊乱的治疗策略?如前所述,由于Angpt2是个体的,且依赖于不同脂肪库的异质性,因此通过药物封锁对其进行系统调节是有限的。另外,由于整合素在皮下脂肪细胞中的表达相对有限,激活整合素受体或脂肪酸转运体可能是一种更可行的方法。这需要进一步的研究来从基因或药物上测试这些可能性,从而为新陈代谢不健康的肥胖转化为健康的肥胖开辟新的治疗途径。Bae补充道。

参考文献:血管生成素-2和整合素- 5和- 1信号通路增强血管脂肪酸运输,防止异位脂肪诱导的胰岛素抵抗。作者Hosung Bae, Ki Yong Hong, Choong-kun Lee, Cholsoon Jang, Seung-Jun Lee, Kibaek Choe, Stefan Offermanns, Yulong He, Hyuek Jong Lee和Gou Young Koh,自然通信,2020年6月12日。

DOI: 10.1038 / s41467 - 020 - 16795 - 4

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